Regulacijski mehanizmi NKT i T regulacijskih stanica u tumorima, upali i autoimunosti


Tijekom svakog stresnog podražaja stanica dolazi do narušavanja imunološke tolerancije, gubitka staničnih, regulacijskih zaštitnih mehanizama, aktivacije urođenog imunološkog odgovora, praćenog mobilizacijom makrofaga, oslobađanjem proinflamatornih citokina, poticanjem upalnog procesa, aktivacijom sustava komplementa, te moduliranjem stečene imunosti dovodeći do promijenjene funkcije T stanica i citokinske oluje u organizmu.. Ova složena međudjelovanja uključuju novi pristup regulacijskim mehanizmima koje ćemo ispitati u aterosklerotskom procesu kao primjeru upalne, metaboličke i autoimune bolesti i usporediti s promjenama prisutnih u različitim stadijima tumoske bolesti (kolorektalni karcinom, karcinom dojke, karcinom bubrega) te u autoimunoj bolesti štitnjače (AITD). Mnogi su tumori dovedeni u vezu sa kroničnim upalnim stanjem, praćenim povišenim vrijednostima regulacisjkih T stanica (Tregs) koja mogu potaknuti potencijalni razvoj tumora i doprinijeti nadvladavanju imunološkog nadzora. Tijekom ateroskleroze ističe se osobina subpopulacije Treg stanica da pridonose inhibiciji formiranja plaka lučenjem signalne molekule TGF-beta. Razne vrste stanica mogu izlučivati protuupalne medijatore, međutim njihov najvažniji izvor su Treg stanice, za koje se smatra da mogu potisnuti funkciju T-pomoćničkih stanica i na taj način sprječiti upalu i aterosklerozu. U etiopatogenezi ateroskleroze, u endotelu krvne žile kao kemijski aktivne tvari djeluju lipoproteini niske gustoće u oksidiranoj formi (alterirani LDL-a), jer mnoge stanice (makrofazi, endotelne, glatke mišićne stanice) imaju receptore za alterirani LDL (scavenger LDL receptor) i vežu ga prije procesa fagocitoze. Planiramo uvesti ELISA metodu određivanja enzima matrix metaloproteinaze (MMP) 2 i 9 jer oni doprinose lomu kolagena u aterosklerotskim plakovima, te bi bilo interesantno istražiti koreliraju li promjene imunološkog statusa u ovim ispitivanim bolestima s koncentracijom enzima matrix metaloproteinaza, kao i njihovih tkivnih inhibitora (TIMP 1 i 2). Matrix metaloproteinaze (MMP) igraju ključnu ulogu u fiziologiji vezivnog tkiva, morfogenezi i zacjeljivanju rana, a poremećaj njihove regulacije je dokazan u brojnim bolestima, uključujući artritis, metastaze malignog procesa i aterosklerozu.


Istraživački tim
Zdenka Barićev-Novaković, doc. dr. sc. zdenkabn@medri.uniri.hr
Anton Tudor, prof. dr. sc. anton.tudor@medri.uniri.hr
Dean Markić, doc. dr. sc. dean.markic@medri.uniri.hr
David Gobić, dr. med., spec interne medicine david.gobic@medri.uniri.hr
Mr. sc. Đana Pahor, epidemiolog dana.pahor@uniri.hr
Dr. sc. Đordano Bačić, digestivni kirurg dordano.bacic@uniri.hr
Tatjana Bogović Crnčić, dr. sc., znanstveni suradnik, viši asistent tatjanabc@medri.uniri.hr
Vesna Štefanac-Nadarević vesna.stefanac.nadarevic@medri.uniri.hr
Damir Grebić, dr. sc.; znanstveni suradnik, viši asistent damir.grebic@medri.uniri.hr
Ingrid Belac-Lovasić, dr.sc., znanstveni suradnik, viši asistent ingrid.belac.lovasic@medri.uniri.hr
Andrica Lekić, prof. fizike, viši predavač andrica.lekic@medi.uniri.hr
Darko Stipić, dr.med. stipicd@gmail.com
Ines mrakov%c4%8di%c4%87 %c5%a0uti%c4%87

Prof.dr.sc. INES MRAKOVČIĆ-ŠUTIĆ, dr.med.

Medicinski fakultet
Fakultet zdravstvenih studija

e-pošta: ines.mrakovcic.sutic@medri.uniri.hr



MEĐUNARODNA VIDLJIVOST:
CITATIH-INDEXI10-INDEX
Prof.dr. sc. Ines Mrakovčić-Šutić, dr.med. 153 7 3